Wskazania dla agonisty receptora GLP-1

Cukrzyca typu 2

Agonistów GLP-1 opracowano początkowo dla cukrzycy typu 2.^[5]Standardy opieki medycznej nad cukrzycą przyjęte przez Amerykańskie Stowarzyszenie Diabetologiczne (ADA) z 2022 r. uwzględniają agonistę GLP-1 lub inhibitor SGLT2 jako terapię farmakologiczną pierwszego rzutu w leczeniu cukrzycy typu 2 u pacjentów, u których występuje lub występuje wysokie ryzyko miażdżycowej choroby układu krążenia lub serca awaria. Stanowią także lek pierwszego rzutu u osób chorych na cukrzycę typu 2 i chorobę nerek. Obydwa rodzaje leków można łączyć z metforminą.^[6][7]Jedną z zalet agonistów GLP-1 w porównaniu ze starszymi lekami zwiększającymi wydzielanie insuliny, takimi jak pochodne sulfonylomocznika lub meglitynidy, jest to, że stwarzają mniejsze ryzyko wywołania hipoglikemii.^[8]ADA zaleca także stosowanie agonistów GLP-1 zamiast rozpoczynania podawania insuliny u osób chorych na cukrzycę typu 2, które wymagają dodatkowej kontroli glikemii, z wyjątkiem przypadków katabolizmu, hiperglikemii powyżej pewnego progu lub podejrzenia cukrzycy autoimmunologicznej.^[6]

Metaanaliza przeprowadzona w 2021 r. wykazała 12-procentowe zmniejszenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku stosowania analogów GLP-1 w leczeniu cukrzycy typu 2, a także znaczną poprawę wyników leczenia układu sercowo-naczyniowego i nerek.^[9]Metaanaliza obejmująca 13 badań dotyczących wyników sercowo-naczyniowych wykazała, że ​​inhibitory SGLT-2 zmniejszają ryzyko trzypunktowego MACE, szczególnie u osób z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 60 ml/min, podczas gdy GLP{{5 }} agoniści receptora byli bardziej korzystni u osób z wyższym eGFR.^[10]Podobnie zmniejszenie ryzyka spowodowane stosowaniem inhibitorów SGLT-2 było większe w populacjach z większym odsetkiem albuminurii, ale tej zależności nie zaobserwowano w przypadku agonistów receptora GLP-1. Sugeruje to różnice w stosowaniu obu klas substancji u pacjentów, odpowiednio, z zachowaną i upośledzoną funkcją nerek oraz z nefropatią cukrzycową i bez niej.^[10]Agoniści GLP-1 i inhibitory SGLT2 działają w celu zmniejszenia HbA1c na drodze różnych mechanizmów i można je łączyć w celu uzyskania lepszego efektu. Możliwe jest również, że zapewniają one addytywne działanie kardioprotekcyjne.^[11]

Agoniści GLP-1 nie są zatwierdzeni przez FDA do stosowania w cukrzycy typu 1, ale można ich stosować poza wskazaniami rejestracyjnymi oprócz insuliny, aby pomóc pacjentom z cukrzycą typu 1 poprawić masę ciała i kontrolę poziomu glukozy.^[6]

Choroba sercowo-naczyniowa

Agoniści GLP-1 wykazali działanie kardioprotekcyjne stosowane w leczeniu otyłości.^[12]

Otyłość

Agoniści GLP-1 są zalecani jako leczenie uzupełniające do zmiany stylu życia (ograniczenie kalorii i ćwiczenia) u osób z BMI powyżej 30 lub BMI powyżej 27 i co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z wagą.^[13]Chociaż niektórzy agoniści GLP-1, tacy jak semaglutyd, są skuteczniejsi niż inne leki odchudzające, nadal są mniej skuteczni w powodowaniu utraty masy ciała niż chirurgia bariatryczna.^[14]Efekty redukcji masy ciała agonistów GLP-1 wynikają z połączenia działania obwodowego oraz aktywności mózgu za pośrednictwem ośrodkowego układu nerwowego.^[15]

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby

Agoniści GLP-1 są badani pod kątem leczenia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD). Jak wynika z przeglądu systematycznego z 2023 r., są one co najmniej tak samo skuteczne jak obecnie stosowane leki, pioglitazon i witamina E, a także znacząco zmniejszają stłuszczenie, martwicę balonikową, zapalenie zrazikowe i zwłóknienie.^[16]Semaglutyd znajduje się w badaniu III fazy dotyczącym niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, cięższej postaci NAFLD, począwszy od 2023 r.^[17]

Zespół policystycznych jajników

Agoniści GLP-1 są zalecani w leczeniu zespołu policystycznych jajników, samodzielnie lub w skojarzeniu z metforminą. Terapia skojarzona wykazała większą skuteczność w poprawie masy ciała, wrażliwości na insulinę, hiperandrogenizmu i nieprawidłowości cyklu miesiączkowego.^[18]To użycie jest niezgodne z etykietą.^[19]

Depresja

Agoniści GLP-1 wykazują działanie przeciwdepresyjne i neuroprotekcyjne. Można je również stosować w leczeniu negatywnych skutków metabolicznych leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji, takich jak otyłość.^[20][21]

Zaburzenia układu nagrody

Trwają prace nad agonistami GLP-1 w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych, czyli choroby, w przypadku której istnieje niewiele możliwości leczenia farmakologicznego. Zmniejszają samodzielnie podawane spożycie narkotyków i alkoholu u zwierząt innych niż ludzie, chociaż efekt ten nie został udowodniony u ludzi. Mechanizm tego efektu zmniejszającego uzależnienie jest nieznany.^[22]Trwają także badania nad agonistami GLP-1 w leczeniu napadowego objadania się, które jest najczęstszym zaburzeniem odżywiania.^[23][24]